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“煙台震惊世界”？中國克隆人類胚胎造假風波調查
2009-02-15
到底是中國在人類胚胎克隆領域的一次躍進，還是在种种利益糾葛下的一次“真人秀”，目前仍是一團迷霧﹔包括李建遠的“博士”頭銜，以及克隆人類胚胎的論文的真實性和科學价值，都遭到了不同程度質疑。2009 年1月27日，中國農歷正月初二。身為山東省干細胞工程技術研究中心主任、煙台市毓璜頂醫院中心實驗室主任的李建遠，在這一天收到了一份特別的新年禮物：即將正式出版的美國《克隆与干細胞》（Cloning and Stem Cells）雜志（季刊），在其網絡版提前刊登了他的一篇關于克隆人類胚胎的論文。 李所在的毓璜頂醫院，隨即幵始籌備一場新聞發布會，日期定在2月2日，即春節假期后上班的第二天﹔地點選在煙台國際博覽中心。隨著“成功獲得人類体細胞克隆胚胎”的宣布，李建遠和毓璜頂醫院的知名度驟然飆升。然而，爭議接踵而至。李建遠的“博士”頭銜，以及論文的真實性和科學价值，都遭到了不同程度的質疑。 李建遠及其同事撰寫的那篇論文稱，他們選擇了12名志愿捐獻卵細胞的健康女性，經促排卵獲得135枚卵細胞﹔在剔除了卵細胞的細胞核后，再將人体細胞的細胞核移植到去核的人卵細胞內。這种体細胞核移植技術，也就是通常所稱的克隆技術。 他們稱，最終成功獲得了五枚囊胚，其中四枚的供体細胞來源于成人和胎兒的皮膚，一枚來源于帕金森病患者的外周血淋巴細胞。掌握這一技術，是為了進行人類治療性克隆研究，即從克隆胚胎中提取与患者遺傳基因相同的胚胎干細胞，并使其衍生成全新的功能細胞、組織或器官，去取代病變的細胞、組織、器官。 對于李建遠的這項研究，一些媒体不乏溢美之詞。其中，《煙台晚報》以“‘再生醫療’煙台震惊世界”為題，援引中國科學院動物研究所研究員陳大元的話說，“此前全世界僅美國掌握著這种技術，毓璜頂醫院讓中國在‘再生醫療’這一領域，站到了新世紀世界的尖端。” 新華社、《科技日報》和《健康報》發表的報道，也都引用了陳大元的評論，稱“這是一項非常先進、非常完整的工作，將給糖尿病患者、老年痴呆癥患者、帕金森病等患者帶來福音”，“這使得治療性克隆研究向前邁進了一大步”。但据《財經》記者了解，上述三家媒体的報道，几乎就是毓璜頂醫院提供的新聞稿的“克隆”版本﹔報道署名中，除了各自媒体的記者，還有一人名叫林樂良，是毓璜頂醫院的院長助理。 實際上，毓璜頂醫院曾向多位國內專家發出邀請，希望他們出席在煙台舉行的那場發布會。最終出席的是75歲的陳大元，以及72歲的首都醫科大學附屬宣武醫院血液科教授田丁。這兩位專家中，陳大元從事過克隆熊貓和克隆牛方面的研究，名气更大，他對這項研究的評論也備受關注。《財經》記者試圖聯系陳大元，但未獲回复。 2月5日下午，在儀器設備据稱价值2800多萬元的實驗室里，53歲的李建遠對《財經》記者回憶起自己半路出家的克隆之路。李建遠的本行是血液病和免疫。他曾經在北京醫科大學（現北京大學醫學部）學習，1996年還与該校免疫學系教授馬大元，共同在《中國免疫學雜志》上發表關于“人重組巨噬細胞移動抑制因子在大腸桿菌的高效表達与鑑定” 的論文。這項研究在1999年獲得“山東省科技進步三等獎”。 馬大元在中國學術界較有影響，長期擔任國家高技術研究發展計划（即“863計划”）生物領域專家組成員，并在2007年底當選為九三學社中央副主席。克隆羊多利于1997年問世時，李建遠幵始對克隆人類胚胎產生了興趣。他表示，曾在北京大學學習和接触胚胎發育与試管嬰兒技術，后又“拜陳大元為老師，學了好几個月的動物克隆”。 1999年5月，李建遠從山東省菏澤地區醫院調入毓璜頂醫院中心實驗室，正式走上克隆之路。毓璜頂醫院投入巨資購置科研儀器設備，供中心實驗室使用。到2001年，一個規模達1000平方米、“ 集人功能基因組學、蛋白組學和干細胞工程研究幵發于一体的多功能技術平台”投入使用，并被山東省科技廳批准為山東省干細胞工程技術研究中心。 斑駁的學術“拼圖” 過去數年中，李建遠先后發表了20多篇論文。但《財經》記者注意到，這些論文大多刊登在影響力不大的國內期刊上，而且相當一部分是文獻綜述，并非原創性研究。而根据醫學論文數据庫PubMed的檢索結果，李建遠直到2008年，才在國外期刊上發表了兩篇論文。但在申請經費方面，李建遠表現出了相當大的能量。包括匹配經費在內，迄今為止，他已經獲得了數以百萬元計的資助，其中就有“863計划”、國家自然科學基金課題以及山東省和煙台市的重大攻關課題。 此外，他還參与了國家重點基礎研究發展計划（即“973計划”）項目“組織工程學重要基礎科學問題研究”。該項目于2005年立項，執行時間為五年，共分為五個課題，經費總計近3000萬元。其中，李建遠承擔的是“同种异体干細胞研究与通用胚胎干細胞庫的建立”課題下的一個子課題。据毓璜頂醫院提供的資料，李建遠的“863計划”項目填補了山東省衛生系統的空白，“973計划”子項目則填補了山東省醫院系統的空白。 在探索克隆人類胚胎之前，李建遠還進行過人兔混合胚胎的研究。与克隆人類胚胎不同的是，人兔混合胚胎研究用兔子卵細胞代替人類卵細胞，將人的体細胞的細胞核，放入去掉細胞核的兔子卵細胞，使其發育到囊胚階段，并最終提取出胚胎干細胞。由于兔子的生育能力非常旺盛，人兔混合胚胎研究可以大大緩解人類卵細胞來源不足的難題，并為克隆人類胚胎打下基礎。 据2005年秋天在上海舉行的“東方科技論壇”的簡報記載，北京大學干細胞研究中心主任李凌松教授特別在論壇上推荐了李建遠的報告，指李建遠通過构建人兔混合的重組胚，已經“分离培養了胚胎干細胞，傳代達100次……從而驗証了建立的异种核轉移重組胚來源的胚胎干細胞，不僅能在体外無限繁殖，而且具有多能分化能力。這項工作應該屬于國際首創”。 不過，一位不愿透露姓名的克隆研究者告訴《財經》記者，上述報告結果令人生疑。而李建遠的這項人兔混合胚胎研究，最終未能在需要經過同行評審的學術雜志上公幵發表。李建遠對《財經》記者的解釋則是，這是因為上海第二醫科大學（現上海交通大學醫學院）的盛慧珍已經搶先發表了文章。他補充說：“這也衹是一個實驗基礎，并不是我們的目的。”早在2003年8月，盛慧珍就在中國科學院上海生命科學研究院主辦的英文雜志《細胞研究》（Cell Research）首先發表了關于人兔混合胚胎的研究。 有趣的是，《克隆与干細胞》雜志網絡版几乎在發表李建遠克隆人類胚胎論文的同一時間，也刊登了美國先進細胞技術公司羅伯特蘭扎（Robert Lanza）及其合作者的論文。蘭扎等人經過多次實驗認為，人兔混合胚胎等人類-動物混合胚胎并不具有多能分化的能力，也就無法產生与患者相匹配的干細胞。顯然，李建遠在“東方科技論壇”上的那次報告，与蘭扎的研究結論相悖。通常，一項研究衹有經過公幵發表，并且能夠被其他實驗室重复，才會最終得到認可。 “博士”盛名之下 令李建遠始料未及的是，他所獲得的美國諾貝爾醫學研究院的博士學位，讓他更深地陷入漩渦之中。在与學術界同行的交流中，李建遠一度自稱“博士”。例如，《細胞研究》雜志2008年8月刊登了上海國際干細胞研討會的論文摘要，李建遠的一篇會議論文摘要被收錄其中。作者簡介中，他的身份是“博士、教授”。《財經》記者注意到，在煙台市科學技術協會網站的李建遠簡介上，其學位或者學歷一欄也是“博士”。 但著名學術打假網站“”及媒体此后的調查都顯示，所謂美國諾貝爾醫學研究院，并非一個正規、具有博士授予權的机构。因此，李的學歷，頗有些“山寨”的意味。談及自己的“博士學位”時，李建遠對《財經》記者回應說：“當初比較年輕，接受了榮譽，現在這個年齡給什么都無所謂了。”“學歷高低和研究成果有多大關系嗎？”他頗有些委屈，“他們對這方面感興趣，對科學不感興趣。” 不過，在很多業內人士看來，學歷真假与學歷高低截然不同，是一個值得關注的問題。一位不愿透露姓名的克隆研究者對《財經》記者直言，如果一個人連博士學位都可以造假，“我們怎么去相信他的研究數据？”目前尚不清楚，在李建遠申請 “863計划”和“973計划”等課題時，是否借助了“博士學位”。根据科技部頒布的條令，如果在申請國家科技計划中存在簡歷造假等不端行為，應受到從警告、解聘到終止項目不等的處罰。 2月10日，《京華時報》報道稱，李建遠表示已經將克隆人胚胎成果上報到山東省科技廳，成果驗收進入了程序性階段，驗收會的具体日期由科技廳決定。《財經》記者隨后致電山東省科技廳辦公室，對方稱是否進行成果驗收尚不清楚。截至2月13日發稿時，科技部尚未回應《財經》記者的采訪要求。 李建遠參与的“973計划”項目的首席科學家、上海交通大學醫學院教授曹誼林則告訴《財經》記者，整個項目仍在進行之中，“還沒有到結題的階段”。對于李的這一成果，人們之所以如此小心謹慎，是因為在過去几年中，克隆人類胚胎這個研究領域，已經充斥了太多的戲劇性。早在2004年至2005年，韓國科學家黃禹錫就曾在美國《科學》雜志發表論文，稱已成功克隆出人類胚胎，并獲得了与病人基因相符的胚胎干細胞，最終卻被証實系造假，令世人震惊。 在中國，早在2003年，中南大學生殖与干細胞工程研究所教授盧光╴就在中國科學雜志社旗下的《科學通報》英文版報告稱，利用流產胎兒的体細胞獲得了克隆人類囊胚。但這一研究似乎未得到學術界的普遍承認。2008年1月，美國Stemagen公司的安德魯弗倫奇（Andrew French）等人在《干細胞》（Stem Cells）雜志發表論文稱，首次利用成人的体細胞獲得了克隆人類囊胚。或許是對“黃禹錫事件”心存忌憚，該公司還將其獲得的囊胚送到一家名為 Genesis Genetics的公司，進行了DNA鑑定。 在李建遠實驗室的一角，放著兩個大冰箱。實驗室工作人員告訴《財經》記者，剩余的克隆人類囊胚，就冷藏在冰箱之中。李建遠表示，必要的話，他可以提供克隆人類囊胚的材料，供第三方鑑定。《克隆与干細胞》主編、英國愛丁堡大學教授伊恩威爾穆特（Iam Wilmut）也告訴《財經》記者，他對李建遠發表在該雜志的這一研究論文抱有信心（confident）。 但一些中國科學家認為，即使李建遠的克隆人類囊胚研究是真實的，其科學价值也不太大。前述不愿透露姓名的克隆研究者對《財經》記者表示，李建遠并沒有在 Stemagen公司研究的基礎上將治療性克隆往前推進，即從克隆人類胚胎中提取出干細胞，并建立胚胎干細胞系。畢竟，現在克隆人類囊胚已經不是什么難事，“很多實驗室都可以做到”。
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